Hos HIV-smittede og AIDS-smittede. HIV-infeksjon. Epidemiologi. Klinisk bilde. Forebygging

HIV-infeksjon- sakte progressiv infeksjonssykdom, som oppstår som et resultat av infeksjon med humant immunsviktvirus, som påvirker immunsystemet, som et resultat av at kroppen blir svært mottakelig for opportunistiske infeksjoner og svulster, som til slutt fører til pasientens død.

Etiologi

Humant immunsviktvirus tilhører familien av RNA-holdige retrovirus og er i dag klassifisert i underfamilien av lentivirus, dvs. virus med langsomme infeksjoner. HIV er genetisk og antigent heterogent - HIV-1 og HIV-2 er beskrevet. Viruset er ikke vedvarende i det ytre miljøet. Den inaktiveres ved en temperatur på 56 °C på 30 minutter, ved koking - etter 1 minutt, og dør under påvirkning av kjemiske midler godkjent for desinfeksjon.

Epidemiologi.

Smittekilden er infiserte mennesker - pasienter med alle kliniske former og "virusbærere" i hvis blod viruset sirkulerer.

Det finnes i høye konsentrasjoner ikke bare i blodet, men først og fremst i sædceller, så vel som i menstruasjonsutslipp og vaginale (cervikale) sekreter. I tillegg finnes HIV i morsmelk, spytt, tåre og cerebrospinalvæske, i biopsier av ulike vev, svette, urin, bronkialvæske og avføring. Den største epidemiologiske faren er representert av blod, sæd og vaginale sekreter, som har en tilstrekkelig andel infeksjon til å forårsake infeksjon.

Den ledende rollen i overføringen av HIV er kontaktmekanismen for overføring av patogenet. Det inkluderer seksuell kontakt og blodkontakt (transfusjon, parenteral) smitteveier for viruset. Spesielt intens overføring av HIV observeres under homoseksuelle seksuelle kontakter, og smitterisikoen for en passiv homofil er 3-4 ganger større enn for en aktiv.

Det er stor sannsynlighet for smitte ved seksuell kontakt og gjennom bi- og heterofile kontakter med pasienter («bærere»), og smitte av kvinner fra menn forekommer noe oftere enn menn fra kvinner. HIV overføres også gjennom infisert blod.

Dette skjer med blodoverføringer og noen av dets medisiner. Viruset kan overføres ved å gjenbruke forurenset medisinsk utstyr, inkludert sprøyter og kanyler. Oftest forekommer dette hos rusmisbrukere ved intravenøst administrering av medikamenter med samme sprøyter og kanyler. Når det gjelder profesjonell hiv-smitte av medisinske arbeidere, generelt er risikoen for infeksjon ved samleie eller narkotikabruk mye høyere enn gjennom profesjonell aktivitet. Det antas at smitte av medisinsk personell gjennom profesjonell kontakt med en HIV-smittet pasient og hans biologiske materialer (primært injeksjoner og kutt) skjer i gjennomsnitt kun i 1 av 200-300 slike tilfeller.

En annen, mindre viktig, er den vertikale mekanismen for overføring av patogenet, som realiseres i kroppen til en gravid kvinne når fosteret blir infisert i livmoren (transplacental rute).

Det bør bemerkes at risikoen for HIV-overføring til barn fra seropositive mødre er 15-30 % (ifølge enkelte kilder opptil 50 %), avhenger av aktiviteten til viral replikasjon og øker med amming. I dette tilfellet oppstår den vanligste kontaktinfeksjonen til et barn under fødselen.

Infeksjon gjennom morsmelk er også mulig. Tilfeller av infeksjon av mødre fra infiserte spedbarn mens de ammer er identifisert. Overførbar overføring av HIV er praktisk talt umulig, siden patogenet ikke formerer seg i kroppen til blodsugere. Husholdningsoverføring av viruset gjennom normal menneskelig kontakt er ikke påvist. HIV overføres ikke gjennom luften, drikkevann Og matvarer. Mennesker er universelt mottakelige for HIV.

Patogenese.

En person blir smittet med HIV når virusholdig materiale kommer direkte inn i blodet eller slimhinnene.

Etter å ha penetrert menneskekroppen, er patogenet i stand til å direkte infisere ganske mange ulike typer differensierte celler: primært CD4-lymfocytter (hjelpere), samt monocytter/makrofager, alveolære makrofager i lungene, Langerhans-celler, follikulære dendrittiske celler i lymfeknutene, oligodendrogliale celler og astrocytter i hjernen, tarmepitelceller, cervikale celler. En infisert celle som har gjennomgått en syklus med aktiv viral replikasjon, gjennomgår direkte ødeleggelse og cytolyse. Denne prosessen, også kalt cytonekrose, er et av hovedfenomenene for den cytopatogene effekten av HIV.

HIV i sin natur er først og fremst immunotropisk, så immunsystemet begynner å spille en stadig mer aktiv rolle i den generelle patogenesen av sykdommen.

Prosessen med fysisk ødeleggelse av T-hjelperceller (hovedmålcellen for HIV) øker gradvis. Det er nå fastslått at ikke bare den direkte cytopatiske effekten av viruset, men også en rekke indirekte prosesser spiller en betydelig rolle i grunnlaget for immunsuppresjon. I de innledende stadiene av infeksjonen produseres antivirale antistoffer.

Slike antistoffer inaktiverer en del av viruspoolen, men er ikke i stand til å stoppe progresjonen av den smittsomme prosessen. Viruset løper fremover og treffer immunsystemet allerede før det har utviklet en respons på det forrige slaget. Alvorlige immunopatologiske og autoimmune prosesser forekommer.

Dessverre, slik det ser ut for øyeblikket, når det gjelder totalen av konsekvenser, råder immunopatogenese under HIV-infeksjon over kroppens naturlige forsvarsevner mot dette viruset, dekompensasjon oppstår uunngåelig og, som et resultat av HIV-indusert immunsvikt, utvikles sekundære patologiske prosesser i form for opportunistiske (hovedsakelig opportunistiske) infeksjoner og ondartede svulster.

HIV er ikke bare et immunotropisk, men også et nevrotropt virus.

Dessuten, når det gjelder hyppigheten av skade på ulike organer og systemer i denne sykdommen, er nervesystemet på andre plass etter immunsystemet. Det bør bemerkes at en betydelig årsak til dysfunksjon nervesystemet, spesielt på tidlige stadier sykdom er individets reaksjon på infeksjon og sykdom, siden selve det faktum å ha HIV-infeksjon hos en pasient bør betraktes som uttalt patologisk stress.

Slimhinner og hudholdige celler i monocytt-makrofagsystemet, spesielt epitelceller i mage-tarmkanalen, er også involvert i den patologiske infeksjonsprosessen. Det kan antas at den direkte skadelige effekten av HIV eksisterer i forhold til de celletypene (og følgelig vev og organer for hvilke det er kjent at viruset er i stand til å infisere dem, integreres i genomet og gå i replikasjon under passende forhold.

Symptomer og sykdomsforløp.

Det er fastslått at inkubasjonsstadiet varer fra 2-4 uker. opptil 2-3 måneder, og ifølge noen data lenger, men dette skjer ekstremt sjelden.

Varigheten av sykdommen avhenger av infeksjonsveien, dosen og virologiske egenskaper til selve patogenet, samt av reaktiviteten til vertens immunsystem. På dette tidspunktet kan HIV-infeksjon bare verifiseres ved å oppdage selve viruset, dets antigener eller genetisk materiale.

I noen tilfeller kan en høy risiko for infeksjon antas hvis det er sterke bevis etablert ved å samle en epidemiologisk historie. Inkubasjonsperioden slutter enten med klinisk manifestasjon - akutt primær infeksjon, eller i fravær - utseendet av antistoffer mot HIV (serokonversjon, så vel som kliniske symptomer, indikerer en aktiv respons fra menneskekroppen på infeksjonen).

Stadium av primære manifestasjoner (2, akutt infeksjon). Når man snakker med HIV-smittede personer er det ofte ikke mulig å oppdage anamnestiske kliniske tegn på akutt HIV-infeksjon. I disse tilfellene tolkes stadiet av primære manifestasjoner som asymptomatisk serokonversjon (2A), preget bare av utseendet av antistoffer mot patogenet. Kliniske tegn på akutt infeksjon er ofte uspesifikke.

Noen forfattere identifiserer det med et "mononukleose-lignende" syndrom, andre med et "røde hunde-lignende", akutt luftveissykdom, etc. Klinisk manifestasjon bestemmes av et syndrom med generell rus (hvis alvorlighetsgraden kan variere), svakhet, feber , smerter i muskler og ledd, nedsatt appetitt, kvalme, oppkast, katarrale symptomer i øvre luftveier, betennelse i mandlene, polylymfadenitt, hepatosplenomegali, vekttap, diaré; Ofte er disse fenomenene ledsaget av utslett på huden, samt sårdannelser på slimhinnene i munnen og kjønnsorganene. I tillegg kan forbigående forstyrrelser i aktiviteten til sentralnervesystemet registreres.

Det bør bemerkes at en betydelig reduksjon i nivået av CD4-celler, selv hos pasienter med tidlig HIV-infeksjon, kan føre til utvikling av opportunistiske infeksjoner.

Det er derfor akutt infeksjon deles inn i fravær (2B) eller tilstedeværelse (2C) av sekundære sykdommer. Dessuten kan tillegg av sistnevnte i en gitt periode av sykdommen i noen tilfeller føre til døden. Dette gjelder først og fremst barn med alvorlige samtidige sykdommer og svekkede pasienter.

Latent stadium (3). Perioden da de kompenserende evnene til makroorganismen er i stand til å opprettholde et nivå av immunitet som er tilstrekkelig til å beskytte mot sekundære sykdommer, kalles latent.

Den varer i mange år, i gjennomsnitt 5-7 år. Det begynner umiddelbart etter fasen av primære manifestasjoner, og i nærvær av en akutt fase, etter at de kliniske symptomene avtar og antistoffer mot viruset vises i blodet. I utgangspunktet er positive serologiske reaksjoner på HIV-infeksjon i fravær av kliniske tegn på sykdommen det eneste kjennetegnet ved den smittsomme prosessen. Imidlertid kan det latente stadiet ikke kalles asymptomatisk, siden den eneste kliniske manifestasjonen av HIV-infeksjon kan være en generalisert forstørrelse av lymfeknutene.

Stadiet av sekundære sykdommer (4) er preget av utvikling av bakterielle, virale, sopp-, protozoinfeksjoner og (eller) tumorprosesser mot bakgrunnen av nedsatt immunitet. Fase 4A (milde, tidlige tegn på sykdommen) kan betraktes som en overgangsperiode.

Astenisk syndrom, nedsatt mental og fysisk ytelse, nattesvette, periodisk temperaturøkning til subfebrile nivåer, ustabil avføring og vekttap på opptil 10 % oppdages. Denne fasen av sykdommen skjer uten signifikante opportunistiske infeksjoner og invasjoner, samt uten utvikling av Kaposis sarkom og andre ondartede svulster. Som regel er forløperne deres i form av moderat uttalt kliniske manifestasjoner observert på hud og slimhinner. Blant lesjonene i munnhulen observeres candidiasis, infeksjon med herpes simplex-viruset og tilbakevendende aftøs stomatitt oftest i denne perioden.

Sistnevnte er karakterisert ved enkle eller flere sårdannelser som varierer i størrelse fra 1 mm til 1 cm med hvitaktige fibrinøse falske membraner omgitt av en erytematøs halo. De er smertefulle og kan forstyrre tale og svelging.

Oral candidiasis hos en pasient med AIDS

Fase 4B (moderat uttrykte, "mellomliggende" tegn) når det gjelder kliniske manifestasjoner av sykdommen, er nær konseptet med det AIDS-assosierte komplekset. I dette tilfellet er det noen generelle symptomer eller tegn på AIDS uten generalisering av opportunistiske infeksjoner eller svulster som oppstår i senere stadier av sykdommen.

Det vil si at vi i denne perioden av sykdommen snakker om mer alvorlige lesjoner enn i fase 4A, og ikke dødelige, sammenlignet med fase 4B.

Karakteristikker: uforklarlig langvarig feber av intermitterende eller konstant type i mer enn 1 måned, uforklarlig kronisk diaré i mer enn 1 måned, vekttap på mer enn 10 % av kroppsvekten. Det er dypere forandringer i huden og slimhinnene, som har en tendens til å spre seg og gjenta seg (et typisk eksempel er herpes zoster).

Hårete leukoplaki er nært assosiert med høye nivåer av Epstein-Barr-virusreplikasjon i linguale epitelceller. Det er preget av ensidige eller bilaterale lesjoner på sidene av tungen i form av hvite folder eller fremspring som kan strekke seg til baksiden av tungen og ikke kan fjernes med en slikkepott. Skader på munnslimhinnen er også mulig. Pasienter klager vanligvis ikke og oppdager ofte disse endringene ved et uhell.

Påvisning av viruset ved molekylær hybridisering er nødvendig for å stille en definitiv diagnose. Nekrotiserende gingivitt og periodontitt som komplikasjoner av bakterielle infeksjoner er et vanlig funn. De er preget av smerte, blødning, dårlig lukt fra munnen, en rød rygg på tannkjøttets tyggeoverflate, ulcerøs eller nekrotisk ødeleggelse av tannkjøttvevet, ofte ledsaget av matthet eller kraterlignende fordypninger i interdentalpapillene. Etter hvert som prosessen skrider frem, observeres en rask reduksjon i festingen av periodontium til dentalalveolen, og nekrotiske områder av tannbenvevet kan være synlige.

Fase 4B av sykdommen (alvorlige, sene tegn) tilsvarer stadiet av fullverdig AIDS. Som regel utvikler den seg når den smittsomme prosessen varer mer enn 5 år. Den økende svikten i immunsystemet fører til utvikling av to hovedkliniske manifestasjoner av AIDS - opportunistiske infeksjoner og neoplasmer, som får en generalisert spredt natur og er dødelige.

I tillegg må det huskes at eventuelle patogene mikroorganismer forårsaker uvanlig alvorlige kliniske tilstander. Blant bakterieinfeksjoner er de mest aktuelle tuberkulose (både pulmonal og ekstrapulmonal), atypisk mykobakteriose, tilbakevendende lungebetennelse og generalisert salmonellose; blant soppinfeksjoner - candidiasis, kryptokokkose, coccidioidomycosis, histoplasmose; blant virale - herpetisk, cytomegalovirus, progressiv multifokal leukoencefalopati; blant protozoer - pneumocystose, toksoplasmose, kryptosporidiose, isosporose; Blant neoplasmene er Kaposis sarkom og lymfomer.

Under generaliseringen av Kaposis sarkom (nydannelse av endotelceller) påvirkes ofte slimhinnene i den harde og myke ganen og svelget. I dette tilfellet observeres enkle eller flere lilla-fiolette flekker (knuter), vanligvis i størrelse fra flere millimeter til 1-3 cm, vanligvis kombinert med hudlesjoner. Når det er lokalisert på tannkjøttet, kan Kaposis sarkom føre til ødeleggelse av periodontalvev. De første manifestasjonene av Burkitts lymfom (B-celle Non-Hodgken lymfom) finnes ofte i munnhulen. Dette kan være en raskt voksende svulst på tannkjøttet med ødeleggelse av den alveolære delen av beinet. Pasienter klager over smerte, tannmobilitet og mulig cervikal lymfadenopati.

I tillegg kan en diagnose av fullverdig AIDS stilles dersom det er uttalte tegn på HIV-encefalopati (AIDS-demens - en kombinasjon av svekkede kognitive og atferdsmessige funksjoner med bevegelsesforstyrrelser) eller HIV-kakeksi (betydelig ufrivillig tap av kroppsvekt mer enn 10 % av den første, hvis tilstede).

I dette tilfellet kan eventuelle opportunistiske infeksjoner eller neoplasmer være fraværende.

Ganske ofte i perioden med avansert AIDS uttrykkes trombocytopeni og anemi. Dyp immunsuppresjon bestemmes. Antallet CD4-lymfocytter synker til et nivå på 50 celler per 1 μl eller mindre. Sykdommen utvikler seg, terminalstadiet begynner (5), som ender med døden.

Diagnose av HIV-infeksjon

- utføres gjennom en omfattende vurdering av epidemiologiske data, resultater av klinisk undersøkelse og laboratorietester.

For tiden brukes de til spesifikk laboratoriediagnostikk ulike metoder påvisning av både antistoffer mot viruset og antigener og genetisk materiale til patogenet.

Det tradisjonelle materialet fortsetter å være serum eller blodplasma, selv om utvalget av biologiske materialer nå er utvidet. Enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) er den viktigste, mest brukte metoden for å bestemme totale antistoffer mot viruset. Hvis et positivt resultat oppnås, fortsetter diagnosen HIV-infeksjon med en mer spesifikk immunoblotting (IB) metode, som tillater påvisning av antistoffer mot individuelle retrovirale proteiner.

Først etter et positivt resultat i informasjonssikkerheten er det mulig å konkludere med at en person er smittet med HIV. Generelt utvikler 90-95 % av HIV-smittede mennesker antistoffer mot viruset innen 3 måneder. etter infeksjon, i 5-9% - innen 3-6 måneder. og bare i 0,5-1% - på et senere tidspunkt.

Det finnes også metoder for å påvise genetisk materiale (RNA ved PCR) og HIV-antigener (p24). De er av spesiell verdi i begynnelsen av sykdommen selv før antistoffer dukker opp, når infeksjon allerede har oppstått, så vel som i de senere stadier av sykdommen, når antallet antistoffer kan reduseres til de forsvinner helt. Kvantifisering HIV RNA lar deg bestemme nivået av viremi (viral "belastning"), og har også stor verdi for å evaluere effektiviteten av antiviral terapi.

Studier av immunitetsindikatorer er ikke-spesifikke for HIV, men er informative i tilfeller av påvist HIV-infeksjon. Ved å måle nivået av CD4-lymfocytter kan vi bedømme dybden av immunsvikten som har utviklet seg hos pasienten.

Dermed kan nivået av reduksjon i antall T-hjelpeceller tjene som et kriterium for å bestemme sannsynligheten for forekomsten av visse sekundære sykdommer. Spesielt hos voksne pasienter i det latente stadiet av sykdommen overstiger nivået av CD4-celler vanligvis 500 per μl. Deres vedvarende nedgang under dette nivået fører til overgangen av HIV-infeksjon til stadium 4A, og en nedgang under 350 og 200 i μl fører til henholdsvis stadium 4B og 4C.

Betydningen av å bestemme nivået av CD4-lymfocytter skyldes også det faktum at denne indikatoren hjelper til med å bestemme behovet for antiretroviral terapi, kriterier for dens effektivitet og behovet for kjemoprofylakse av sekundære sykdommer.

Behandling av HIV-infeksjon.

De generelle prinsippene for behandling av HIV-infeksjon er: forebygging av sykdomsprogresjon, bevaring av tilstanden til kronisk treg infeksjon, diagnostisering og behandling av opportunistiske sekundære sykdommer.

På grunn av det faktum at tilstedeværelsen av HIV-infeksjon er ekstremt stressende for pasienten, er det nødvendig å opprette et beskyttende psykologisk regime. Det er nødvendig å begrense så mye som mulig kretsen av personer som har tilgang til informasjon om identiteten til en hiv-smittet person og iverksette tiltak for dennes sosiale tilpasning.

Psykologisk bistand omfatter en individuell samtale med elementer av forklarende og rasjonell psykoterapi, familiepsykoterapi og psykososial rådgivning.

Grunnleggende etiotropisk terapi for pasienter med HIV-infeksjon inkluderer antiretroviral terapi (rettet mot å undertrykke viral replikasjon), samt kjemoprofylakse og behandling av sekundære sykdommer. En absolutt indikasjon for å starte antiretroviral terapi er tilstedeværelsen av kliniske symptomer - stadium av primære manifestasjoner (2B og 2B) og stadium av sekundære sykdommer i progresjonsfasen.

Laboratorieindikasjoner for antiretroviral behandling er en reduksjon i nivået av CD4-lymfocytter mindre enn 300 per μl eller en økning i konsentrasjonen av HIV RNA i blodet med mer enn 60 000 kopier per ml. Til dags dato er det utviklet et betydelig antall spesifikke antiretrovirale legemidler, som, i henhold til deres virkningsmekanisme, er delt inn i tre grupper: nukleosid HIV revers transkriptasehemmere (zidovudin, fosfazid, stavudin; didanosin; zalcitabin, lamivudin; abakavir), ikke-nukleosid HIV revers transkriptasehemmere (nevirapin, efavirenz) og HIV-proteasehemmere (sakinavir, indinavir, ritonavir, nelfinavir, amprenavir). Tidligere ble antiviral terapi utført med zidovudin alene.

Samtidig ble overlevelsesperioden etter kliniske manifestasjoner av AIDS utvidet til gjennomsnittlig 2 år (i motsetning til 6 måneder uten behandling). Siden 1996 har det vært foreslått å gjennomføre kombinasjonsbehandling for HIV-infeksjon med to, eller helst tre, legemidler. En studie av kombinert behandling avdekket en uttalt terapeutisk effekt (opptil 80-90%) sammenlignet med monoterapi (opptil 20-30%).

Oftest kombineres to nukleosid revers transkriptasehemmere med en proteasehemmer (eller ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer).

Effektiviteten av antiretroviral terapi vurderes basert på følgende kriterier: å oppnå klinisk remisjon, redusere nivået av viremi til det forsvinner, øke innholdet av T-hjelpeceller. I denne forbindelse, på slutten av hvert tre måneders kurs, gjennomføres en kontrollundersøkelse. Hvis antiretroviral behandling ikke er tilstrekkelig effektiv, erstattes alle legemidler. De fleste eksperter mener at kombinasjonsbehandling bør fortsette livet ut.

Forebygging og behandling av sekundære sykdommer.

Primær forebygging (forebyggende terapi) av sekundære sykdommer utføres i henhold til epidemiologiske, kliniske og immunologiske indikasjoner. Behandling av opportunistiske sykdommer utføres med passende legemidler i samsvar med anbefalingene og instruksjonene for deres bruk.

Etter et behandlingsforløp av akutte manifestasjoner av alvorlige opportunistiske sykdommer, utføres vedlikeholdsterapi (sekundær forebygging, kjemoprofylakse av tilbakefall).

Primær forebygging av candidiasis utføres når pasienter gjennomgår antibiotikabehandling, uavhengig av sykdomsstadiet og nivået av CD4-lymfocytter (på et nivå på mindre enn 50 celler per μl - utført i alle tilfeller).

For å forhindre herpesinfeksjon, bruk acyclovir 0,2-0,4 g oralt 2-3 ganger om dagen. Sistnevnte kan også være effektiv i behandlingen av hårete leukoplaki.

For behandling av tilbakevendende aftøs stomatitt er aktuelle hormonelle legemidler eller kortvarige orale kortikosteroider effektive.

Ved behandling av nekrotiserende gingivitt og periodontitt foreskrives antibiotika (doksycyklin, amoksicillin/klavulanat i kombinasjon med metronidazol).

Det finnes ingen radikal kur for Kaposis sarkom, men terapi kan forårsake betydelig regresjon over uker til måneder. Behandlingen startes vanligvis ikke før antall elementer på huden øker til 10-20, symptomer vises (smerter i munnen eller halsen under spising, lokal hevelse, sårdannelse) eller aktiv vekst av lesjoner.

Lokal terapi brukes, som inkluderer frysing med flytende nitrogen, stråling, kjemoterapi (vinblastinsulfat med lidokain). Systemisk kjemoterapi utføres for lungeformen og alvorlig lokalt ødem. I dette tilfellet foreskrives cytostatika (adriamycin, bleomycin, vinkristin, vinblastin, prospidin, etoposid) og interferoner i store doser. Den mest lovende behandlingen er liposomalt daunorubicin.

Kjemoterapi er også mulig for oral lymfom.

Patogenetisk terapi(immunokorrigerende, immunerstatning) er for tiden ekstremt kontroversiell og utilstrekkelig utviklet. Det innebærer forskrivning av immunregulerende legemidler (interferoner, deres induktorer, interleukiner, etc.), transfusjon av lymfocyttmasse, benmargstransplantasjon, thymustransplantasjon. På noen måter er bruken av ekstrakorporale immunosorpsjonsmetoder lovende.

Prognosen for HIV-infeksjon er ugunstig. Selv om noen forfattere innrømmer at den latente perioden for denne sykdommen kan vare 10 år eller lenger, har mange observasjoner tvunget leger og forskere til å forlate dette håpet.

Anti-epidemiregimet på sykehus og behandling av instrumenter er det samme som for viral hepatitt B. "Virusbærere" trenger ikke spesiell isolasjon, men AIDS-pasienter legges inn på isolasjonsavdelingene på infeksjonssykehuset for å forhindre at de får pålegg. andre infeksjoner.

"Sykdommer, skader og svulster i maxillofacial området"
redigert av A.K. Iordanishvili

HIV-infeksjon- antroponotisk virussykdom, hvis patogenes er basert på progressiv immunsvikt og den resulterende utviklingen av sekundære opportunistiske infeksjoner og tumorprosesser.

Kort historisk informasjon

Sykdommen ble identifisert som en egen nosologisk form i 1981, etter identifiseringen i USA av et stort antall unge homoseksuelle menn som led av immunsvikt med manifestasjoner av Pneumocystis lungebetennelse og Kaposis sarkom. Det utviklede symptomkomplekset ble kalt "ervervet immunsviktsyndrom" (AIDS). Årsaksstoffet, humant immunsviktvirus (HIV), ble isolert av L. Montagnier og ansatte ved Paris Institute. Pasteur i 1984. I de påfølgende årene ble det slått fast at utviklingen av AIDS innledes av en mangeårig, asymptomatisk periode med HIV-infeksjon, som sakte ødelegger immunsystemet til den smittede personen. Ytterligere epidemiologiske studier viste at da AIDS først ble oppdaget i USA, var HIV allerede utbredt i Afrika og Karibia, og individuelle infiserte individer ble funnet i mange land. TIL begynnelsen av XXIårhundre har spredningen av HIV blitt en pandemi, antall dødsfall fra AIDS har overskredet 20 millioner mennesker, og antallet personer som er smittet med HIV har oversteget 50 millioner.

Etiologi av HIV-infeksjon

Årsaken er et virus av slekten Lentivirus underfamilier Lentivirinae familier Retroviridae. Genomet til den frie HIV-partikkelen dannes av dobbelttrådet RNA. I de berørte cellene danner HIV DNA. Tilstedeværelsen av revers transkriptase sikrer omvendt retning av strømmen av genetisk informasjon (ikke fra DNA til RNA, men omvendt, fra RNA til DNA), som bestemte navnet på familien. For tiden er to typer virus isolert - HIV-1 og HIV-2, som er forskjellige i deres strukturelle og antigene egenskaper.

HIV-1 er hovedårsaken til HIV- og AIDS-pandemien; det er isolert i nordlige og Sør-Amerika, Europa og Asia.

HIV-2 er ikke så utbredt. For første gang isolert fra blodet til personer fra Guinea-Bissau med en bekreftet diagnose av AIDS, som ikke har HIV-1 i blodet. I evolusjonære termer er det relatert til HIV-1. Det er isolert hovedsakelig i Vest-Afrika.

I henhold til varianter av strukturen til et separat genfragment env blant HIV-1 har undertyper nylig begynt å skilles ut, betegnet med store latinske bokstaver alfabet A-N, Å, osv. Ulike undertyper av HIV er isolert med forskjellige frekvenser ved forskjellige tidsperioder i forskjellige områder. Det er ennå ikke publisert data som overbevisende indikerer en sammenheng mellom alvorlighetsgraden av kliniske manifestasjoner og HIV-subtypen, men oppdagelsen av et slikt forhold kan ikke utelukkes. Definisjonen av subtypen er fortsatt av hovedsakelig epidemiologisk betydning. Viruset er preget av høy antigen variabilitet. Full livssyklus viruset er realisert ganske raskt, på bare 1-2 dager; Opptil 1 milliard virioner dannes daglig.

HIV er ekstremt følsom for ytre påvirkninger, dør under påvirkning av alle kjente desinfeksjonsmidler. Oppvarming til 56 °C reduserer infeksjonsevnen til viruset kraftig når det varmes opp til 70-80 °C, inaktiveres det etter 10 minutter. Virioner er følsomme for virkningen av 70 % etylalkohol (inaktivert etter 1 min), 0,5 % natriumhypokloridløsning, 1 % glutaraldehydløsning. Motstandsdyktig mot frysetørking og eksponering for ultrafiolette stråler og ioniserende stråling. Viruset vedvarer i blod beregnet på transfusjon i årevis og tåler lave temperaturer godt.

Epidemiologi av HIV-infeksjon

Reservoar og smittekilde- smittet HIV person, i alle stadier av infeksjon, for livet. Det naturlige reservoaret av HIV-2 er afrikanske aper. Det naturlige reservoaret av HIV-1 er ikke identifisert det er mulig at det kan være ville sjimpanser. I laboratorieforhold HIV-1 forårsaker en klinisk stille infeksjon hos sjimpanser og noen andre apearter som resulterer i rask bedring. Andre dyr er ikke mottakelige for HIV.

I store mengder Viruset finnes i blod, sæd, menstruasjonsvæske og vaginale sekreter. I tillegg finnes viruset i morsmelk, spytt, tårer og cerebrospinalvæsker. Den største epidemiologiske faren er representert av blod, sæd og vaginale sekreter.

Tilstedeværelsen av foci av betennelse eller forstyrrelse av integriteten til slimhinnene i kjønnsorganene (for eksempel cervikal erosjon) øker sannsynligheten for HIV-overføring i begge retninger, og blir et utgangs- eller inngangspunkt for HIV. Sannsynligheten for infeksjon under en enkelt seksuell kontakt er lav, men hyppigheten av samleie gjør denne ruten den mest aktive. Husholdningsoverføring av viruset er ikke påvist. Overføring av HIV fra mor til foster er mulig på grunn av defekter i morkaken, noe som fører til penetrering av HIV i blodet til fosteret, samt traumer i fødselskanalen og barnet under fødsel.

Den parenterale ruten implementeres også gjennom transfusjon av blod, røde blodceller, blodplater, fersk og frossen plasma. Intramuskulære, subkutane injeksjoner og utilsiktede injeksjoner med en infisert nål utgjør gjennomsnittlig 0,3 % av tilfellene (1 tilfelle av 300 injeksjoner). Blant barn født av smittede mødre eller matet av dem, er 25-35 % smittet. Det er mulig for et barn å bli smittet under fødsel og gjennom morsmelk.

Folks naturlige følsomhet er høy. Nylig har muligheten for eksistensen av mindre genetisk forskjellige befolkningsgrupper, som finnes spesielt ofte blant nordeuropeiske folk, som har mindre sannsynlighet for å bli smittet gjennom seksuell kontakt, blitt vurdert. Eksistensen av disse avvikene i mottakelighet er assosiert med CCR5-genet; personer med en homozygot form av genet er resistente mot HIV. Nyere data indikerer at årsaken til immunitet mot HIV-infeksjon kan være spesifikk IgA funnet på slimhinnene i kjønnsorganene. Personer som er smittet over 35 år utvikler AIDS dobbelt så raskt som de som er smittet i yngre alder.

Gjennomsnittlig levealder for HIV-smittede er 11-12 år. Imidlertid har bruken av effektive kjemoterapimedisiner forlenget livet til HIV-smittede mennesker betydelig. Blant tilfellene dominerer personer i seksuell aktiv alder, hovedsakelig menn, men andelen kvinner og barn øker hvert år. I siste årene I Ukraina dominerte den parenterale smitteveien (når én sprøyte ble brukt av flere personer), hovedsakelig blant narkomane. Samtidig noteres en økning i det absolutte antallet overføringer under heteroseksuelle kontakter, noe som er forståelig, siden narkomane blir smittekilder for sine seksuelle partnere. Forekomsten av HIV-infeksjon blant givere har økt kraftig (mer enn 150 ganger sammenlignet med begynnelsen av epidemien), i tillegg er donorer som er i "seronegative vindu"-perioden svært farlige. Påvisningen av hiv blant gravide har også økt kraftig de siste årene.

Grunnleggende epidemiologiske tegn. Verden opplever for tiden en HIV-pandemi. Hvis det i de første årene av sykdommens utseende ble registrert det største antallet tilfeller i USA, er infeksjonen nå mest utbredt blant befolkningen i land i Afrika, Latin-Amerika, Sørøst-Asia. I en rekke land i Sentral- og Sør-Afrika er opptil 15-20 % av den voksne befolkningen smittet med HIV. I land Øst-Europa, inkludert i Ukraina, har det de siste årene vært en intensiv økning i infeksjonsraten i befolkningen. Sykelighetsfordelingen over hele landet er ujevn. Store byer er hardest rammet.

Patogenese av HIV-infeksjon

Grunnlaget er selektiv skade på immunkompetente celler med utvikling av progressiv immunsvikt. HIV er i stand til å penetrere alle celler i menneskekroppen som bærer CD 4-reseptorer på overflaten. Hovedmålene for viruset er lymfocytter, makrofager og mikrogliaceller. Når viruset interagerer med reseptorsystemet til makrofager, blir dets "gjenkjennelse" som et fremmed antigen forstyrret. Reproduksjon av datterpopulasjonen av HIV forårsaker døden til den infiserte cellen. Virus kommer inn i blodet og invaderer nye funksjonelt aktive lymfocytter. Lymfocytter som ikke er påvirket av viruset "fester seg" til de berørte, og danner symplaster og syncytium deres funksjonelle aktivitet avtar under påvirkning av giftige stoffer dannet under celledød. Utviklingen av immunsvikt skjer sakte og i bølger, over måneder og år, ettersom nedgangen i antall lymfocytter først kompenseres av produksjonen av nye immunceller. Etter hvert som viruset akkumuleres i kroppen, infiserer det tidligere cellepopulasjoner ned til de primære stamcellene og tømmer lymfoidvev, ødeleggelsen av immunsystemet fortsetter, og immunsvikt øker med skade på alle deler av immunsystemet.

Antivirale antistoffer syntetisert av uinfiserte lymfocytter viser relativt lav affinitet, noe som skyldes egenskapene til virusantigener, samt utseendet til antigener med endrede egenskaper på grunn av høy frekvens av mutasjoner. I tillegg er ikke antistoffer i stand til å binde viruset inne i infiserte celler, noe som gjør de fremvoksende humorale immunreaksjonene åpenbart ineffektive. Samtidig bestemmes det i blodet høye nivåer immunglobuliner av alle klasser (polyimmunoglobulinopati) og sirkulerende immunkomplekser.

Som et resultat av å utvikle immunsvikt, mister immunsystemet evnen til å motvirke ikke bare patogene mikroorganismer, men også opportunistisk og til og med saprofytisk flora, som tidligere vedvarte latent i ulike organer og vev. Aktivering av opportunistiske mikroorganismer og saprofytter forårsaker forekomsten av såkalte "opportunistiske" infeksjoner.

Etiologi, patogenese, klinisk bilde og diagnoseHIV-infeksjoner.

Lisina Ekaterina Mikhailovna,

Lærer-psykolog GBOU SKSH№7.

HIV-infeksjon er en sykdom forårsaket av et retrovirus som påvirker celler i immunsystemet, nervesystemet og andre menneskelige systemer og organer, med et langvarig kronisk progressivt forløp (Rakhmanova A. G., 2005). Den smittsomme naturen til denne sykdommen og hovedveiene for dens overføring er bevist: horisontalt - gjennom blodet, gjennom slimhinner under seksuell kontakt og vertikalt - fra mor til foster. Siden midten av 1981 har denne sykdommen antatt karakteren av en global epidemi og har siden 1982 vært kjent som "ervervet immunsviktsyndrom" (AIDS) - en kombinasjon av infeksjoner som er farlige for kroppen, hvis utvikling er forårsaket av menneskelig immunsvikt. virus (Shipitsyna L.M., 2006).

Etiologi

Det humane immunsviktviruset tilhører retrovirusfamilien. Den virale partikkelen er en kjerne omgitt av en konvolutt. Kjernen inneholder RNA og enzymer - revers transkriptase (revertase), integrase, protease. Når HIV kommer inn i en celle, blir RNA, under påvirkning av reversease, omdannet til DNA, som integreres i vertscellens DNA, og produserer nye virale partikler - kopier av RNA til viruset, som blir værende i cellen livet ut. Kjernen er omgitt av et skall, som inneholder et protein - glykoproteinet gp120, som får viruset til å feste seg til cellene i menneskekroppen, og har en reseptor - CD4-proteinet.

Det er 2 kjente typer humant immunsviktvirus, som har noen antigene forskjeller - HIV-1 og HIV-2. HIV-2 finnes hovedsakelig i Vest-Afrika.

HIV er preget av høy variasjon i menneskekroppen, ettersom infeksjonen utvikler seg, utvikler viruset seg fra en mindre virulent til en mer virulent variant.

Epidemiologi

Smittekilden er en person som er infisert med HIV på stadiet av både asymptomatisk viral transport og fullverdige kliniske manifestasjoner av sykdommen. HIV finnes i alle menneskelige biologiske substrater (blod, cerebrospinalvæske, morsmelk, biopsier av ulike vev, spytt...).

Overføringsmåtene for infeksjon er seksuelle, enterale og vertikale. Risikofaktorer kan omfatte donororganer og vev som brukes til transplantasjon.

Patogenese

Etter å ha penetrert menneskekroppen, er viruset, ved hjelp av gp 120-konvoluttglykoproteinet, festet på membranen til celler som har en reseptor - CD4-proteinet. CD4-reseptoren finnes hovedsakelig i hjelper T-lymfocytter (T4), som spiller en sentral rolle i immunresponsen, samt celler i nervesystemet (neuroglia), monocytter, makrofager, vaskulært endotel... Deretter kommer viruset inn i celle, dens RNA ved hjelp av Det omvendte enzymet enzymet syntetiserer DNA, som er integrert i det genetiske apparatet til cellen, hvor det kan forbli i en inaktiv tilstand i form av et provirus for livet. Når et provirus aktiveres, akkumuleres nye virale partikler intensivt i en infisert celle, noe som fører til ødeleggelse av celler og nederlag av nye.

Som karakteriserer patogenesen av HIV-infeksjon, skilles følgende stadier ut:

Tidlig spredning, der det er en innledende "utbrudd" av viral replikasjon, spres HIV til lymfeknutene, hvor follikulær hyperplasi observeres. Sentrum av lymfeknutene fanger opp HIV og blir virusets hovedreservoar, mens HIV festes på follikulære dendritiske celler. Hovedmålet for HIV er CD4 T-lymfocytter.

Viral belastning - mengden HIV RNA per ml blodplasma, gjenspeiler intensiteten av viral replikasjon.

Makrofager er av primær betydning i patogenesen av HIV. De forårsaker skade på alle organer og vev og bestemmer egenskapene til sekundære opportunistiske infeksjoner.

Klinikk

Inkubasjonstiden for HIV er 2-3 uker, men kan vare opptil 3-8 måneder, noen ganger mer. Etter dette utvikler 30-50 % av smittede symptomer på akutt HIV-infeksjon, som er ledsaget av ulike manifestasjoner (feber, lymfadenopati, erytematøs-makulopapulær utslett i ansiktet, stammen, noen ganger på lemmer, myalgi eller artralgi, diaré, hodepine , kvalme, oppkast, forstørret lever og milt...).

Akutt HIV-infeksjon forblir ofte ukjent på grunn av likheten mellom dens manifestasjoner med symptomene på influensa og andre vanlige infeksjoner. Hos noen pasienter er det asymptomatisk.

Akutt HIV-infeksjon blir asymptomatisk. Den neste perioden begynner - virustransport, som varer i flere år (fra 1 til 8 år, noen ganger mer), når en person anser seg som sunn, fører et normalt liv, er en kilde til infeksjon.

Etter en akutt infeksjon begynner stadiet med vedvarende generalisert lymfadenopati, og i unntakstilfeller går sykdommen umiddelbart til AIDS-stadiet.

Etter disse stadiene, hvis totale varighet kan variere fra 2-3 til 10-15 år, begynner den symptomatiske kroniske fasen av HIV-infeksjon, som er preget av forskjellige infeksjoner av viral, bakteriell, soppnatur, som fortsatt er ganske gunstige og kan stoppes med konvensjonelle terapeutiske midler. Tilbakevendende sykdommer i de øvre luftveiene forekommer - mellomørebetennelse, bihulebetennelse, trakeobronkitt; overfladiske hudlesjoner - lokalisert mukokutan form av tilbakevendende herpes simplex, tilbakevendende herpes zoster, candidiasis i slimhinnene, ringorm, seborrhea.

Da blir disse endringene dypere og reagerer ikke på standard metoder behandling, blir vedvarende og langvarig. En person mister kroppsvekt (mer enn 10%), feber, nattesvette og diaré vises. På bakgrunn av økende immunsuppresjon utvikler det seg alvorlige progressive sykdommer som ikke forekommer hos en person med et normalt fungerende immunsystem. Dette er AIDS-markør, AIDS-indikatorsykdommer (som definert av WHO).

Diagnostikk

Hovedmetoden for laboratoriediagnose av HIV-infeksjon er påvisning av antistoffer mot viruset ved hjelp av en enzymkoblet immunosorbentanalyse.

Ved testing for HIV er det nødvendig å ta hensyn til den epidemiologiske historien. Antistoffer mot HIV vises hos 90-95 % av smittede innen 3 måneder etter infeksjon, hos 5-9 % etter 6 måneder og hos 0,5-1 % på et senere tidspunkt. Under AIDS-stadiet kan antallet antistoffer reduseres til de forsvinner helt.

ELISA-metoden (enzyme-linked immunosorbent assay) er et screeningsystem for å påvise antistoffer mot HIV. Denne analysen er følsom for alle proteiner som er nært beslektet med HIV-proteiner. Ved positivt resultat utføres analysen i laboratoriet to ganger (med samme serum) og dersom det oppnås minst ett positivt resultat til, sendes serumet til bekreftelsesprøve.

For å bekrefte spesifisiteten til resultatet oppnådd ved ELISA, brukes immunoblotting-metoden, hvis prinsipp er å oppdage antistoffer mot visse proteiner av viruset.

For å bestemme prognosen og alvorlighetsgraden av HIV-infeksjon, er det av stor betydning å bestemme "viral belastning" - antall kopier av HIV RNA i plasma ved bruk av polymerkjedereaksjonsmetoden.

Diagnosen av HIV-infeksjon er etablert på grunnlag av epidemiologiske, kliniske, laboratoriedata, som indikerer stadium, dekoding i detalj sekundære sykdommer (Rakhmanova A. G. et al., 2005).

Liste over brukt litteratur:

Zmushko E.I., Belozerov E.S. HIV-infeksjon: en veiledning for leger. - St. Petersburg: Peter Publishing House, 2000 - 320 s.
Pokrovsky V.V., Ermak T.N., Belyaeva V.V., Yurin O.G. HIV-infeksjon: klinisk bilde, diagnose og behandling / Under hovedredaksjonen. V.V. Pokrovsky. - M.: GEOTAR MEDISIN, 2000. - 496 s.
Forebygging av HIV/AIDS hos mindreårige i et utdanningsmiljø: Opplæring/ Ed. L.M. Shipitsyna. St. Petersburg, Rech, 2006. - 208 s. (s. 5-52).
Rakhmanova A.G., Vinogradova E.N., Voronin E.E., Yakovlev A.A. HIV-infeksjon: klinisk bilde og behandling, kjemoprofylakse av HIV-overføring fra mor til barn. Diagnose og behandling av HIV-infeksjon hos barn. Anbefalinger for medisinske og sosiopsykologiske tjenester. Ed. 2, revidert og utvidet. St. Petersburg 2005. - 112 s.
Rakhmanova A.G., Voronin E.E., Fomin Yu.A. HIV-infeksjon hos barn. St. Petersburg: Peter, 2003. - 448 s.
Rakhmanova A.G. HIV-infeksjon. Klinikk og behandling. St. Petersburg, forlag SSZ, 2000. - 370 s.
Epidemiologi og smittsomme sykdommer. Vitenskapelig og praktisk tidsskrift. nr. 1, 2001